Оценка влияния терапии розувастатином на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца

Данные, полученные в ФГУ РКНПК

Исследование было выполнено в 2006 г. в отделе атеросклероза ФГУ РКНПК. Целью нашей работы было оценить влияние терапии розувастатином на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. Имея большой опыт применения симвастатина, правастатина, аторвастатина, мы были заинтересованы в изучении возможностей нового синтетического статина, который появился на отечественном фармацевтическом рынке в октябре 2004 года. Следует отметить, что после изъятия из обращения церивастатина новый «сильный» статин был встречен очень настороженно, что потребовало проведения больших экспериментальных и клинических исследований, в которых оценивалось влияние данного препарата не только на липидный профиль, факторы воспаления и функцию эндотелия, но и его безопасность.

В исследование было включено 30 мужчин, средний возраст которых составил 57±9 лет. Критериями включения являлись ИБС, стабильная стенокардия напряжения II-III функционального класса; уровень общего холестерина крови > 5.2 ммоль/л. Диагноз ИБС был подтвержден данными коронарной ангиографии (наличие, по крайней мере, одного стеноза более 50% по диаметру магистральной коронарной артерии или ветви второго порядка) у всех больных.

Критериями исключения были: гипертриглицеридемия >4.5 ммоль/л; острый коронарный синдром, оперативные вмешательства в последние 3 месяца; сахарный диабет, гипотиреоз, цирроз печени, нарушение функции почек (креатинин более 150 мкмоль/л); прием гиполипидемических препаратов менее чем за 1 месяц до включения в исследование; повышение уровня печеночных трансаминаз или КК более чем в два раза от нормальных значений.

В отношении традиционных факторов риска ИБС 3 из них были представлены у 5-ти, 2 – у 17-ти, 1 – у 8-ми больных. Пятнадцать (50%) человек страдали артериальной гипертонией, у 8-ми (27%) был отягощен семейный анамнез по атеросклерозу, 17 (57%) человек курили в прошлом и 1 продолжал курить во время исследования. Индекс массы тела составил, в среднем, 29.0 кг/м2. У 13-ти (43%) человек в прошлом имелся документированный инфаркт миокарда, 11 (37%) больных перенесли процедуру эндоваскулярной реваскуляризации, 7 (23%) – операцию коронарного шунтирования. По поводу основного заболевания все больные получали аспирин, 21 (70%) – бета-блокаторы, 23 (77%) – ингибиторы АПФ, 6 (20%) – антагонисты кальция, 6 (20%) – мочегонные.

Исходно и через три месяца приёма розувастатина измеряли массу тела, ЧСС, АД, регистрировали ЭКГ, проводили общий и биохимический анализ крови. Определяли уровень ХС, ТГ, ХС ЛВП, АСТ, АЛТ, КК, глюкозы, общего билирубина, креатинина. Содержание ХС ЛНП вычисляли по формуле Фридвальда (1972): ХС ЛНП = ХС – ХС ЛВП – (ТГ/2.2) (ммоль/л). В сыворотке крови с помощью иммуноферментных методов проводили определение уровня СРБ, ИЛ-6, Лп(а).

В отделе новых методов диагностики и исследований РКНПК МЗ РФ выполняли исследование эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии до начала исследования и через 3 месяца приема препарата. В режиме двумерного сканирования фиксировались изменения диаметра плечевой артерии в ответ на увеличивающийся поток крови (эндотелий-зависимая реакция). Плечевая артерия сканировалась в продольном сечении на 5 см выше локтевого сгиба, изображение фиксировалось последовательно в покое, в течение реактивной гиперемии, снова в покое и на фоне сублингвального приема нитроглицерина. Для каждого из пациентов рассчитывалась поток-зависимая дилатация как характеристика эндотелий-зависимого ответа, равная отношению изменения диаметра плечевой артерии в течение реактивной гиперемии к диаметру артерии в покое. Эти изменения представляются в процентном соотношении относительно исходного диаметра.

Результаты

На фоне приема розувастатина в дозе 10 мг в сутки отмечено достоверное снижение концентрации общего ХС (-31%), ТГ (-39%) и ХС ЛНП (-44%) и повышение уровня ХС ЛВП (+6%) (табл. 5). Целевого уровня ХС ЛНП (<2.6 ммоль/л) удалось достичь у 23 больных (77%).

Таблица 5. Концентрация липидов крови у больных ИБС до и после терапии розувастатином (n=30)

Прием розувастатина в начальной дозе удовлетворительно переносился всеми больными, не было отмечено каких-либо побочных явлений, а также существенного изменения уровня печеночных трансаминаз, креатинкиназы, билирубина и глюкозы в крови (табл. 6).

Таблица 6. Динамика биохимических показателей крови у больных ИБС до и после терапии розувастатином (n=30)

Уровень СРБ>3.0 мг/л был отмечен у 21 больного (70%), при этом на фоне терапии розувастатином отмечено его снижение у 27 больных (90%), повышение у 3 больных (10%). В среднем по группе уровень СРБ, как и ИЛ-6 достоверно снизился. У 10 (33%) больных исходно уровень Лп(а) был более 30 мг/дл. У 11 человек отмечено увеличение Лп(а), на фоне лечения, у 10 пациентов он не менялся и у 9 – несколько снизился. В среднем по группе значимого изменения уровня Лп(а) не выявлено (табл. 7).

Таблица 7. Влияние терапии розувастатином на уровень факторов воспаления и Лп(а) у больных ИБС до и после терапии розувастатином (n=30).

Исходно у 7 больных (23%) функция эндотелия была нормальной (процент поток-зависимой дилатации 8-12%). У 23 (77%) больных выявлена дисфункция эндотелия. В среднем до начала терапии процент поток зависимой дилатации составил 6.1+/-1.64%. После проведения терапии отмечено достоверное увеличение данного показателя – 10.4±5.0% (p<0.05).

На протяжении всего исследования не отмечено возникновения побочных реакций – характер жалоб пациентов не изменился, данные физикального обследования и результаты ЭКГ в динамике не отличались от исходных показателей. Полученные нами данные продемонстрировали положительное влияние розувастатина на изменение липидного спектра крови, воспаление и нарушение эндотелиальной функции. Следует особенно отметить то, что начальная доза розувастатина 10 мг/сут. позволила достигнуть целевых значений холестерина ЛНП у большинства больных. После начала терапии уровень ХС ЛНП снизился на 44%, ТГ на 39%, уровень ХС ЛВП повысился на 6%, что в целом соответствует данным, полученным в исследованиях свойств розувастатина, объединенных в программу GALAXY [1, 2].

Результаты нашей работы показали, что назначение розувастатина (Крестор) в начальной дозе 10 мг в сутки больным с ишемической болезнью сердца в 77% случаев приводит к достижению целевых уровней ХС ЛНП, позволяет снизить концентрацию таких факторов воспаления, как С-реактивный белок и интерлейкин-6, и положительно влияет на функцию эндотелия.

Список литературы

1. Binbrek AS, Elis A, Al-Zaibag M, Eha J, Keber I, Cuevas AM, Mukherjee S, Miller TR. Rosuvastatin versus atorvastatin in achieving lipid goals in patients at high risk for cardiovascular disease in clinical practice: a randomized, open-label, parallel-group, multicenter study (DISCOVERY Alpha Study). Curr Ther Res Clin Exp 2006;67:21–43
2. Schuster H, Barter PJ, Stender S, Cheung RC, Bonnet J, Morrel JM, Watkins C, Kallend D, Raza A. (a) Effects of switching to rosuvastatin from atorvastatin or other statins on achievement of international low-density lipoprotein cholesterol goals: MERCURY I trial. (b) Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapy (MERCURY I) study. (a) J Am Coll Cardiol 2003;41 Suppl:227A–8A (b) Am Heart J 2004;147:705–12.